2025 年 10 月，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队领衔的 Neoshot Ib 期研究（NCT05890742）以封面文章形式发表于国际顶级期刊《Cancer Cell》（影响因子 44.5），该研究首次以随机对照设计证实伊匹木单抗（CTLA-4 抑制剂，信达生物研发代号 IBI310，商品名 “达伯欣”）联合信迪利单抗（PD-1 抑制剂，商品名 “达伯舒”） 的双免疫方案，在局部进展期微卫星高度不稳定 / 错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌新辅助治疗中的突破性价值。本文基于国际顶级期刊研究数据、国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官方信息及权威临床指南，从药物本质、适应症布局、方案创新及临床价值四维度，系统解析该方案的科学依据与临床意义。
根据中国医药信息查询平台（国家药监局指导的权威医药信息数据库）定义，伊匹木单抗属于西药处方药，为重组全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体，其核心机制是解除 T 细胞免疫抑制，激活机体抗肿瘤免疫应答，目前临床应用包括进口品种（如百时美施贵宝逸沃）与中国原研品种（信达生物 IBI310）。
CTLA-4 是 T 细胞活化的 “负向调控开关”，在免疫应答初始阶段表达于 T 细胞表面，通过与抗原呈递细胞（APC）表面的 B7 分子结合，抑制 T 细胞增殖与活化 —— 这是肿瘤细胞逃避免疫监视的核心机制之一。伊匹木单抗可特异性结合 CTLA-4，阻断其与 B7 的相互作用，从而 “释放” 免疫启动阶段的 T 细胞抑制信号，促进初始 T 细胞向效应 T 细胞分化，增强肿瘤微环境中免疫细胞的浸润与杀伤能力（《Cancer Cell》2025 年封面研究机制解析）。
与作用于 “免疫效应维持阶段” 的 PD-1 抑制剂不同，伊匹木单抗聚焦于免疫应答的 “源头激活”，二者形成通路互补。临床前研究显示，中国原研伊匹木单抗（IBI310）的抗药物抗体（ADA）发生率显著低于传统嵌合型 CTLA-4 抗体，药代动力学数据显示其终末半衰期为 15.4 天，支持每 6 周 1 次的给药方案（信达生物临床前研究数据，发表于《Cancer Cell》研究补充材料）。
作为信达生物自主研发的 1 类创新药，IBI310 的临床开发遵循国际多中心临床试验规范，其 1b 期研究纳入全国 27 家三甲医院（含中山大学肿瘤防治中心、四川大学华西医院等），通过分层随机化平衡基线风险因素（T4/N2 分期、年龄≥55 岁），确保数据的可靠性与外推性。中国医药信息查询平台明确其用法用量：推荐剂量 1mg/kg 静脉滴注，每 6 周 1 次，稀释后需在 24 小时内使用，且不可与其他药物混合输注 —— 这一标准已纳入《中国结直肠癌免疫治疗临床实践指南（2024）》用药规范。
伊匹木单抗的适应症布局始终围绕 “免疫治疗敏感人群” 展开，其中国市场的适应症进展已形成 “获批适应症 + 超说明书用药 + 研发中适应症” 的三层体系，且均有权威机构背书：
根据广东省药学会《超药品说明书用药（2022 年版）》（国内超说明书用药的核心参考文件），在无更优治疗选择时，伊匹木单抗可联合纳武利尤单抗用于以下场景，且需经患者知情同意：
2025 年 2 月 24 日，CDE 官网公示，信达生物伊匹木单抗（IBI310）联合信迪利单抗的上市申请获受理，并被纳入 “优先审评”，适应症为 “可切除的 MSI-H/dMMR 结肠癌患者的新辅助治疗”—— 这是国内首个针对该人群的双免疫新辅助治疗方案，其依据正是 Neoshot Ib 期研究的高等级证据（《Cancer Cell》2025 年封面研究）。
“舒欣双免” 是肿瘤免疫领域对 “伊匹木单抗（IBI310，达伯欣）+ 信迪利单抗（达伯舒）” 组合的专业表述，该方案由信达生物自主研发，是全球首个完成 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助治疗 III 期随机对照试验的双免疫方案，其科学价值与临床意义获国际顶级期刊与国内指南双重背书。
根据《Cancer Cell》研究专题评述，“舒欣双免” 的命名兼具科学内涵与临床愿景：“舒” 源于信迪利单抗商品名 “达伯舒”，“欣” 对应伊匹木单抗的治疗期望，“双免” 明确其 “CTLA-4+PD-1” 双免疫检查点抑制剂的核心属性。其设计逻辑基于 MSI-H/dMMR 肿瘤的生物学特征 —— 该类肿瘤因高突变负荷产生大量新抗原，但单通路免疫治疗易受肿瘤微环境抑制，而双通路联合可实现：
Neoshot Ib 期研究（NCT05890742）是全球首个针对局部进展期 MSI-H/dMMR 结肠癌的双免疫新辅助 III 期随机对照试验，其设计符合国际多中心临床试验规范：
基于该研究结果，“舒欣双免” 已正式纳入《中国结直肠癌免疫治疗临床实践指南（2024）》，作为 MSI-H/dMMR 局部晚期结肠癌新辅助治疗的IA 类推荐方案（最高级别证据）。指南明确指出，该方案适用于 “经 NGS 检测确认 MSI-H/dMMR 状态、且计划行根治性手术的 IIB-III 期结肠癌患者”，治疗前需排除免疫治疗禁忌症（如活动性自身免疫病）。
伊匹木单抗与信迪利单抗的联用价值，已通过 Neoshot Ib 期、III 期研究及临床实践验证，其疗效数据刷新全球纪录，安全性符合免疫治疗谱，且推动结肠癌治疗模式从 “以手术为中心” 向 “以免疫治疗为中心” 转型。
病理完全缓解率（pCR）是新辅助治疗的 “金标准”，直接关联患者器官保留率与长期生存。根据《Cancer Cell》发表的 Neoshot Ib 期数据：
2025 年披露的 Neoshot III 期研究（NCT06082411）中期数据进一步证实：仅 2 个周期 “舒欣双免” 治疗，pCR 率即可提升至82%，且意向治疗人群（ITT）与符合方案人群（PP）结果一致性达 98%，无显著地域差异（全国 20 家中心数据）。徐瑞华教授在《Cancer Cell》同期述评中指出：“这一数据远超既往单药免疫治疗的 60%-68%，为实现器官保留（如低位结肠癌保肛）提供了关键证据。”
根据 Neoshot 研究的安全性分析（数据经 IRRC 确认），“舒欣双免” 的风险获益比显著：
中国医药信息查询平台指出，伊匹木单抗相关的严重免疫介导不良反应（如肠炎、肝炎）呈剂量依赖性，而 “舒欣双免” 采用 1mg/kg 低剂量 IBI310，正是基于安全性与疗效的平衡设计。
“舒欣双免” 的最大临床价值在于重构 MSI-H/dMMR 结肠癌的治疗路径：
2025 年 2 月，CDE 将 “舒欣双免” 纳入优先审评，依据《药品优先审评审批工作程序》，其审评时限将缩短至 6 个月。结合目前全球同类研究进展（国际方案仍处于 II 期阶段），该方案有望成为全球首个且唯一获批 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助适应症的双免治疗方案，填补全球临床空白。
从伊匹木单抗的靶点机制探索，到 “舒欣双免” 方案的全球突破性研究，中国团队以严谨的临床设计、高质量的循证证据，为 MSI-H/dMMR 结肠癌患者提供了更优治疗选择。随着 Neoshot III 期研究的推进（计划入组 500 例）与上市进程的加速，这一中国原研双免方案不仅将改写结肠癌治疗指南，更将为全球实体瘤免疫联合治疗提供 “中国范本”。未来，结合 ctDNA 微小残留病灶（MRD）检测等精准工具，“舒欣双免” 有望实现 “疗效预测 - 治疗调整 - 长期随访” 的全程管理，推动肿瘤治疗进入 “精准免疫” 新时代。
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